Cette cinquième saison a une note plus particulière que les autres puisque nous y découvrons une jeune fille prénommée Dawn qui se trouve être la sœur de Buffy. Nous ne la connaissons point et pour cause : elle a été créée de toutes pièces pour servir de "Clé" à Glory, une déesse de l'Enfer qui a de grands pouvoirs. Cette "Clé" permettra à Glory de lâcher l'Enfer sur Terre. Tout au long de cette saison, Glory cherche à s'emparer de cette "Clé", changée par des moines en une jeune fille comme les autres. Parallèlement, Joyce, la mère de Buffy et Dawn, meurt d'une tumeur au cerveau, ce qui a pour conséquences de rapprocher les deux sœurs. Giles prend la responsabilité de Dawn mais le pire est à venir car Glory s'empare de la jeune fille et réussit par l'intermédiaire de sujets à ouvrir le portail de l'Enfer. Buffy n'a d'autre solution que se sacrifier pour sauver le monde, sacrifice qui marquera la fin de cette saison riche en émotions.